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Chimioembolisation bronchique avec de la rapamycine (modèle d'hypervascularisation pulmonaire) : étude pharmacologique et anatomopathologique
MT. Baylatry (1), JP. Pelage (2), H. Ghegediban (1), M. Wassef (1), J. Namur (1), C. Fernandez (1), A. Lewis (3), P. Lacombe (2), A. Laurent (1) - (1) Paris - France, (2) Boulogne-Billancourt - France, (3) Farnham - Royaume Uni
Congrès 2011
Résumé
Objectifs
L'embolisation bronchique (EB) est le premier traitement des hémoptysies massives, mais est généralement suivie d'une recanalisation source de récidive. L'utilisation de chimiosphères délivrant un inhibiteur de remodelage vasculaire comme la rapamycine pourrait être intéressante pour prévenir ces récidives. Notre objectif : évaluer les performances (concentrations systémique et locale) et la tolérance des chimiosphères chargées en rapamycine (C-RAPA) après EB.
Matériels et méthodes
Réalisation de l'EB avec 2mL de C-RAPA (500-700µm, 38mg/ml rapamycine) chez des moutons ayant subi 14 jours auparavant une embolisation pulmonaire (coils) pour dilater leurs artères bronchiques. Dosage de la rapamycine dans le sang et le tissu par chromatographie liquide - spectrométrie de masse. Examen pathologique réaliséà J12 (date de sacrifice).
Résultats
Pas de pic systémique de rapamycine observé. Concentration stable après l'EB pendant 24h (mediane=28ng/mL; min-max19-38), décroissance ensuite jusqu'à 2ng/mL à J2. Présence de la rapamycine dans le tissu pulmonaire à J12 (médiane=27ng/mL; min-max :13-32). Pas de lésion autour des chimiosphères évoquant une toxicité locale.
Conclusion
La délivrance de rapamycine au tissu pulmonaire, à une concentration importante, sans pic systémique, a été possible après EB avec C-RAPA dans un modèle d'hypervascularisation pulmonaire. Les prochains travaux consisteront à définir la dose optimale qui prévient la recanalisation sans toxicité locale ou systémique.
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